Восстановительное расщепление изоксазолов
Статьи / Производные изоксанолы: получение, свойства и применение / Восстановительное расщепление изоксазолов

Раскрытие изоксазольного цикла происходит при каталитическом гидрировании, обычно используемые катализаторы — палладий на носителях, Ni-Ra, окись платины; выходы препаративные. В зависимости от условий восстановления образуются β-енаминокетоны XXX или р-дикетоны XXXII.

Синтез полифункциональных енаминокетонов LXXVI и β-дикетонов LXXVII осуществлен из изоксазолов LXXVIII путем последовательной модификации заместителей и восстановительного расщепления цикла в производных LXXIX; дикетоны получали кислотным гидролизом енаминокетонов.

Превращение изоксазолов через енаминокетоны в непредельные кетоны LXXXI и LXXXII путем расщепления по Берчу с последующим дезаминированием либо каталитическим гидрогенолизом цикла и последующим восстановлением ацилированного производного LXXXIII успешно применено в синтезе простагландинов. Использование изоксазольной стратегии для конструирования цепи простаноидов основано на синтезе изоксазолзамещенных циклопентанонов LXXX, расщепление гетероцикла в которых дает природную цепь простагландина.

Рециклизация енаминокетонов или их производных по карбонильной группе открывает возможности синтеза других азотсодержащих гетероциклов. Такой путь использован для разработки синтеза 8-азапростаноидов.

Аналогичным процессом рециклизации α-гидроксикетоенаминс LXXXVII из изоксазольных производных стероидов LXXXVIII является одностадийное каталитическое восстановление последних над Ni-Ra уксусной кислоте. В последние годы и основе этой реакции разработаны методы синтеза дигидрофуранонов LXXXIX, являющихся центральными структурными фрагментами целого ряда природных соединений.

Результаты исследований последних лет в достаточно полной мере отражают и достоинства, и проблемы изоксазольной стратегии синтеза функционализированных органических молекул. Выявлены различные структурные факторы стереоконтроля процессов образования, модификации и раскрытия изоксазольного цикла, найдены селективные реагенты, разработана методология выбора защитных групп при синтезе полифункциональных соединений, в ряде случаев удалось осуществить стереоселективный препаративный синтез. Для тех молекул, у которых удельный вес изоксазольного фрагмента существен, есть опыт по предсказанию стереонаправленности реакций, причем электронное и пространственное усложнение молекулы до определенного предела повышает стереоселективность всех этапов синтеза. Такую ситуацию мы как раз имеем при синтезе природных соединений, когда довольно большие объемы всей молекулы и заместителей гетероцикла являются факторами стереоконтроля, — до тех пор, однако, пока эти факторы не препятствуют возможности самой реакции. Стереохимические проблемы изоксазольного метода связаны в основном с разработкой новых селективных реагентов и техники селективных реакций. В настоящее время реализация задачи полного синтеза природных соединений и синтеза аналогов обеспечивает бурный прогресс в этой области циональных групп либо в цикл, либо в экзоциклическое положение; раскрытие цикла, приводящее к бифункциональному производному

Смотрите также

Технология получения смолы 135
...

Сходство фазового поведения смесей ПАВ с полимерами и смешанными растворами полимеров
...

Введение
Это была настоящая тайна. Я оказался не в состоянии противиться такому соблазну. С одной стороны, алхимия — поиск легендарного Философского камня, таинственной субстанции, позволяющей осуществить ...